Участие фосфатидилинозитол-3 киназы в реализации АЦ стимулирующего эффекта инсулина и ИФР-1 - Аденилатциклазный сигнальный механизм
Полная версия

Главная arrow Медицина arrow Аденилатциклазный сигнальный механизм

  • Увеличить шрифт
  • Уменьшить шрифт


<<   СОДЕРЖАНИЕ   >>

Участие фосфатидилинозитол-3 киназы в реализации АЦ стимулирующего эффекта инсулина и ИФР-1

Для выяснения участия ФИ-3-К в АЦ сигнальном механизме действия пептидов инсулинового суперсемейства (инсулина и ИФР-1) был использован специфический ингибитор этого фермента - вортманнин. Инкубация мышечных мембран крысы и моллюска с вортманнином (10-9-10-7М) несколько снижает базальную активность АЦ (таблица 8). В отсутствии ингибитора инсулин и ИФР-1 отчетливо стимулируют активность АЦ. Между тем, АЦ стимулирующий эффект инсулина и ИФР-1 снижается в зависимости от концентрации ингибитора (10-9-10-7М). Ингибирующее действие вортманнина было наиболее выражено при концентрации 10-7М (таблица 8). Установленные факты свидетельствуют об участии ФИ-3-К в АЦ сигнальном механизме действия инсулина и ИФР-1 в мышечных тканях изучаемых объектов.

Таблица 8. Влияние вортманнина (10-9М-10-7М) на стимуляцию ИФР-1 (10-8М) и инсулином (10-8 М) активности АЦ в мембранной фракции скелетных мышцах крыс и гладких мышц моллюска Anodonta cygnea

Активность АЦ (пкмоль цАМФ/мин/мг белка)

объекты

Крысы

Моллюски

воздействия

без пептида

ИФР-l

инсулин

без пептида

ИФР-l

инсулин

без ворманнина

21±1.6

38.2 ±1.0*

41.4 ±2.3*

17.8 ±1.0

41.1 ±2.6*

24.5 ±1.0*

+вортманнин

10-9М

17.9 ±2.0

9.4 ±1.3

9.7 ±1.4

15.8 ±2.0

14.6 ±1.3

14.2 ±0.4

+вортманнин

10-8М

16.5 ±2.3

8.6 ±1.3

8.4 ±1.3

14.6 ±2.3

13.9 ±0.8

11.6 ±1.0

+вортманнин

10-7М

13.2 ±1.9

6.3 ±0.9

6.8 ±0.8

14.3 ±0.9

13.8 ±1.8

7.4 ±0.5

Примечание: значения активности АЦ в присутствии пептидов, достоверно отличающиеся от активности фермента в отсутствии пептидов (р<0.05), отмечены звездочкой.

Для проверки гормоноспецифичности ингибирующего действия вортманнина на АЦ стимулирующие эффекты инсулина и ИФР-1 были использованы изопротеренол и серотонин, гормоны неродственные пептидам инсулиновой природы и реализующие действие через рецептор серпантинного типа, не связанный с ФИ-3-К сигнальной системой. Результаты этих опытов показали отсутствие влияния вортманнина на катехоламинчувствительную АЦ сигнальную систему (данные приведены в диссертации). Этот факт указывает на участие ФИ-3-К в, обнаруженным нами, АЦ сигнальном механизме действия инсулина и ИФР-1.

 
Перейти к загрузке файла
<<   СОДЕРЖАНИЕ   >>