Фосфатный уролитиаз

К наиболее распространенным фосфатным уроконкрементам относятся струвиты, или трипельфосфаты, и фосфат-кальциевые камни. Последние, в свою очередь, редко бывают чистыми и представлены как соединениями со струвитными, реже с оксалат-кальциевыми камнями. Фосфат-кальциевые уролиты наблюдаются у животных при серьёзных метаболических нарушениях, таких как первичный гиперпаратиреодизм и других заболеваниях, сопровождаемых гиперкальциемией, ацидозом почечных канальцев, идиопатической гиперкальциурией. Некоторые авторы отмечают предрасположенность к струвитному уролитиазу у собак хондродистофичных и карликовых пород в виду врожденной патологии фосфорно-кальциевого обмена (Варга Г., 1999). Кроме того, возможно присутствие данных камней при избытке потребления кальция и фосфора (Osborne C.A., Polzin D.J. et al., 1989). При этом фосфато-кальциевые камни способны приводит к усилению процесса кристаллизации оксалата кальция.

У кошек камни, обнаруженные в мочевом пузыре, в большинстве случаев состоят из аммонийного фосфата магния (струвита) или оксалата кальция. Анализ информации, полученной из двух наиболее крупных лабораторий США, показал, что до конца 80-х годов прошлого века струвитные уролиты выявляли у кошек значительно чаще оксалатно-кальциевых камней (Westropp J.L., Cannon A.B. et al., 2006). В период с 1984 по 2003 год частота обнаружения последних в Уролитном центре Университета Миннесоты повысилась приблизительно с 3% до уровня, превышающего 40% (Forrester S.D., 2006). В середине 90-х годов инцидентность струвитной мочекаменной болезни у кошек в Северной Америке и других частях мира, включая Нидерланды и Швейцарию снизилось, при том как рецидивность оксалат-кальциевых возросла (Stevenson A.E., 2001; Westropp J.L., Cannon A.B. et al., 2006; Forrester S.D., 2006; Houston D.M., Elliot D.A. et al., 2008). Однако с 2002 года вновь началось повышение частоты обнаружения струвитных мочевых камней.

Основываясь на анализе мочевых камней, обнаруженных в 2005 году в Уролитном центре Университета Миннесоты у 9221 кошки самыми распространенными типами уролитов признали струвитные (48%), оксалатные (41%) и пуриновые (4,6%) камни (Forrester S.D., 2006). В Канаде в 2005 году у кошек выявили равное по числу количество струвитов и оксалатов (Houston D.M., Elliot D.A. et al., 2008). Одним из основных элементов при формировании фосфатных камней является перенасыщение мочи конкрементобразующими компонентами. Однако не всегда при фосфатурии наблюдается образование конкремента. Поэтому пусковым механизмом к формирования фосфатных уролитов принято считать наличие в мочеполовой системе патогенной микрофлоры, продуцирующей фермент уреазу (Clapham L., McLean R.J.C. et al., 1990). Чаще всего у животных выделяют микроорганизмов род Staphylococcus spp. (чаще S. intermedius), реже Proteus spp. В гуманной медицине также было установлено, что важное значение в патогенезе уролитиаза играет мочевая инфекция и хронический пиелонефрит (Caione P., Vanozzi E. et al., 2005; Лопаткин Н.А., Трапезникова М.Ф. c соавт., 2007; Казеко Н.И., 2011). Также исследователями доказано, что микроорганизмы способны инициировать и потенцировать камнеобразование за счет увеличения содержания мукопротеидов, уростаза, нарушения кровотока и транспорта камнеобразующих веществ в канальцевой системе почек (Rivadeneyra M.A., Gutierres C.A. et al., 2001; Khan S.R., 2006; Ciftcioglu N., Kajander E.O. et al., 2001, Kwak С., 2003; Переверзев А.С., Мозжаков П.В. с соавт. 2004).

Следует отметить, уреаза - это фермент, который гидролизирует мочевину, в результате чего повышается концентрация аммония, фосфатов и карбонатов, а моча защелачивается. При высоком уровне кальция в моче возможно образование фосфат-кальциевых камней. Аморфный фосфат кальция, в свою очередь, является хорошей питательной средой для бактерий и поэтому способствует их размножению и росту. Обладая фосфатазной активностью, они усваивают фосфор в виде фосфат-ионов, а ионы Ca, соединяясь, формируют кристаллическую фазу - апатит. Аморфный фосфат кaльция в этом случае выполняет роль кристаллизационной среды. Таким образом, бактерии как бы запускают механизмы автокаталитического процесса (Каткова В.И., 1996).

В нормальных условиях в моче содержатся фосфорнокислые соли магния, которые при рН 5-6,5 находятся в растворенном виде и не способны выпасть в осадок. В результате деятельности патогенной микрофлоры происходит защелачивание среды, что, в свою очередь, может привести к кристаллизации солей фосфора. При перенасыщении мочи фосфорнокислыми солями магния и аммония, а также при снижении ингибиторной активности наступает аномальная кристаллизация с образованием камней (Найданова Ю.С., 2005).

При инфекции мочеполовых путей (ИМП) в организме возникают защитные механизмы в виде формирования экссудата, который состоит из ферментов, лейкоцитов, антител (альбуминов и глобулинов). В последних, в свою очередь, содержится большое количество питательных для микроорганизмов компонентов. Так, в состав альбуминов входит много аспаргиновой и глутаминовой аминокислот, а в глобулинах глицина. Под действием бактериальных ферментов глицин, фосфолируясь, превращается в фосфосерин, а аспаргиновая и глютаминовая кислоты, дезаминируясь, образуют аммиак. При наличии в моче ионов магния в среде будут формироваться кристаллы струвита (Каткова В.И., 1996). Кроме того, возможно образование стерильных струвитов, вызванное деитическими, метаболическими и наследственными нарушениями, но не присутствием ИМП (Osborne C.A., Lees G.E. et al, 1995). При этом, наряду с кристаллами струвита в фосфатных камнях формируются единичные кристаллы оксалата кaльция. Это объясняется тем, что при дезаминировании глицина возможно образование глиоксалиевой кислоты, которая окисляется до щавелевой кислоты.

Следует заметить, что формирование фосфатных камней также связано с обменом фосфопептидов - фосфорилированных промежуточных продуктов белкового обмена. Например, моноаминокарбоновые кислоты серин и треонин способны фосфорилироваться под контролем специфических протеиназ. Кроме того, фосфосерин и фосфотреонин поступают в организм с пищей (молоко, рыба, яйца), а фосфосерин также синтезируется в желудочно-кишечном тракте (Каткова В.И., 1996).