ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ БАРБИТУРОВОЙ КИСЛОТЫ

Химическое строение и стереометрия

Производные барбитуровой кислоты представляют собой синтетические препараты, содержащие в основе гексагидропиримидиновый цикл с тремя оксогруппами =С=О в положении 2,4,6 -:

Производные барбитуровой кислоты способны проявлять лактим-лактамную таутомерию (за счет водородов имидных групп) [12].

Первая группа - барбитураты - имеют лактамную форму, вторая - соли барбитуратов - лактимную форму. Общие формулы этих групп могут быть представлены следующим образом [4,12]:

барбитураты натриевые соли барбитуратов

Лактимная или аци-форма обусловливает кислый характер производных барбитуровой кислоты. В присутствии гидроксид-ионов они диссоциируют как кислоты и образуют соли с металлами:

Основные производные барбитуровой кислоты, применяемые в качестве лекарственных средств, различаются по характеру радикалов R, R1, R2. Характеристика радикалов приведена в таблице 1 [8,12,29].

Таблица 1 Характеристика радикалов, входящих в химическую структуру производных барбитуровой кислоты

Лекарственное средство

Радикалы

R1

R2

R

Барбитал

-C2H5

-C2H5

-

Фенобарбитал

-C2H5

-C6H5

-

Бензобарбитал (бензонал)

-C2H5

-C6H5

-CO-C6H5

Барбитал-натрий

-C2H5

-C2H5

-

Гексобарбитал-натрий (гексенал)

-CH3

-CH3

Тиопентал-натрий

-C2H5

-СН-СН2-СН2-СН3 | СН3

-

Снотворное действие барбитуратов впервые было обнаружено в начале ХХ века Е. Фишером и Ф. Мерингом. В 1904 г. Е. Фишер получил барбитал (веронал), а потом были синтезированы многие барбитураты и установлена связь между структурой и действием на организм [16].

1. Снотворное действие проявляют производные барбитуровой кислоты, которые в положении 5,5 содержат алкильные, арильные либо другие радикалы.

2. Сила и время действия барбитуратов увеличивается при увеличении длины углеводородного скелета в алкильном заместителе в положении 5,5 до пяти-шести атомов углерода. Дальнейшее увеличение длины карбонового (углеродного) скелета приводит к возникновению возбуждающего действия.

3. Разветвление карбонового скелета, наличие ненасыщенных связей, спиртового гидроксила -ОН, атома галогена (особенно Br) усиливает фармакологический эффект.

4. Повышение действия барбитуратов, как правило, сопровождается сокращением длительности снотворного эффекта.

Наличие одного фенильного C6H5- радикала в положении 5 усиливает действие, не изменяя длительности действия, а введение второго фенильного радикала снижает снотворный эффект [12].

6. Введение алкильного радикала в одну из имидных групп (положение 1, 3) сокращает время действия препаратов.

7. Замена гидрогена в положении 1 остатком ароматической кислоты (например, бензойной) придает препарату противоэлептическое действие (препарат бензонал).

8. При одновременном замещении атомов Н имидных групп в положении 1 и 3 возникает способность вещества вызывать судороги.

9. Производные тиобарбитуровой кислоты (в положении 2 содержит атом серы) проявляют более сильное и кратковременное действие по сравнению с оксигенсодержащими аналогами [16].

 
< Пред   СОДЕРЖАНИЕ   Скачать   След >